Существует множество версий возникновения данной методики, но самая популярная изложена одним из наиболее компетентных и авторитетных ее последователей, доктором Денисом Лораном, президентом Французского Общества Мезотерапии (SFM).

«Мезотерапия является результатом гениальной идеи, возникшей в голове у деревенского врача, доктора Мишеля Пистора, научившегося с лечебной целью воздействовать на места, максимально приближенные к очагу болезни. Конечно, и другие врачи делали попытки задолго до него, но именно он оформил эти наработки в виде четко обоснованной и эффективной методики», — пишет Лоран. Произошло это знаменательное событие в 1952 году, когда Пистор впервые попробовал погасить приступ астмы с помощью внутривенного введения прокаина. Эта процедура не оказала особого влияния на основную патологию, однако пациент, который многие годы был глухим, снова стал слышать колокола, звонившие в его деревне и днем, и ночью. Тогда у врача возникла идея продолжить использование прокаина для лечения ушей, но уже местно. Результаты были довольно убедительными.

После этого случая Мишель Пистор твердо решил, что лекарство необходимо вводить как можно ближе к очагу патологии, и даже сформулировал основной постулат (а, проще говоря, настоящий девиз) мезотерапии: Peu, rarement au bon endroit («Редко, мало и в нужное место»).